科技日報記者 陳曦

12月1日是第35個世界艾滋病日，我國今年的宣傳活動主題為“共抗艾滋 共享健康”。據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的《2021年全國法定傳染病報告發(fā)病死亡統(tǒng)計表》顯示，2021年全國艾滋病的發(fā)病數(shù)為60154例，因艾滋病死亡的人數(shù)為19623人，是報告死亡數(shù)排名第一的法定傳染病。

(資料圖)

HIV疫苗為何如此難產(chǎn)

隨著科技的發(fā)展，眾多疾病都因有效的疫苗問世而被攻克。目前距離艾滋病被發(fā)現(xiàn)命名已有40多年，但仍沒有有效的預防疫苗問世。HIV疫苗為何如此難產(chǎn)？

“全球科學家和產(chǎn)業(yè)界從未停止過對HIV疫苗的研發(fā)，然而至今沒有找到‘阿喀琉斯之踵’。”天津大學生命科學學院教授王濤介紹，HIV是RNA病毒，與同是RNA病毒的新冠病毒一樣，它具有很高的基因突變率；而比新冠病毒更棘手的是，HIV還是逆轉(zhuǎn)錄病毒。

通常情況下，遺傳信息的傳遞方向是DNA→RNA→蛋白質(zhì)，但逆轉(zhuǎn)錄病毒要先把RNA逆轉(zhuǎn)錄形成DNA，再整合進宿主細胞的DNA，隨著細胞基因組一起復制。“逆轉(zhuǎn)錄出錯率很高，在一個艾滋病患者身上早期和晚期的病毒都可能不一樣。這樣一來，原先產(chǎn)生的抗體就不能與它結合，疫苗就無效了。”王濤說。

第二個難題在于HIV保護性抗原少得可憐，還容易脫落，而且保護性抗原高度糖基化。王濤解釋說，病毒保護性抗原多，疫苗才能誘導強有力地免疫。高度糖基化就像是一面“糖盾”，HIV的保護性抗原躲在“糖盾”后面，阻止疫苗去識別HIV的保護性抗原。

第三個難題是HIV可以建立起潛伏感染，并且可以通過細胞間進行傳播。“疫苗的原理就是誘導產(chǎn)生抗體，病毒離開被感染細胞，抗體才能去結合，阻斷病毒去感染下一個細胞。”王濤說，但是HIV可以不出細胞，通過細胞之間的接觸就可以相互感染，從而逃過疫苗的“狙擊”。

第四個難題是HIV可直接侵犯免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。如果疫苗誘導免疫系統(tǒng)過強，就直接破壞人體自身免疫系統(tǒng)，而疫苗誘導太弱則無效，因此HIV疫苗必須找到誘導免疫的平衡點。此外，HIV對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的侵犯因為血腦屏障阻擋了疫苗產(chǎn)生的免疫效應，因此很難在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中清除潛伏感染的病毒。

最后一個難點就是缺乏能如實產(chǎn)生人類獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）的動物模型。由于HIV不能感染除黑猩猩外其他動物，沒有合適的動物模型，無法模擬整個疾病發(fā)生過程，很難或者成本極高。

暴露前預防為HIV預防多層保護

雖然目前艾滋病還不可治愈，也沒有有效的疫苗，但艾滋病毒感染是可以預防的。隨著對艾滋病研究的深入，除了暴露后預防（PEP），還可以通過暴露前預防（PrEP）多增加一層保護。

目前艾滋病的傳播途徑已經(jīng)非常明確，主要有血液傳播、母嬰傳播和性接觸傳播，針對上述三種途徑，預防HIV感染的主要措施包括：切斷HIV的性接觸傳播，正確使用安全套進行安全的性行為；拒絕毒品，不共用針具；避免醫(yī)源性的艾滋病傳播；阻斷艾滋病的母嬰傳播途徑。

除了常規(guī)的預防措施外，艾滋病毒的PEP也尤為重要。“PEP強調(diào)‘暴露于高HIV感染風險之后’，是指尚未感染HIV的人在發(fā)生可能的暴露后，在72小時之內(nèi)服用特定的抗病毒藥物，連續(xù)服用28天可以預防HIV感染的方法。”天津市第二人民醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師馬萍介紹，PEP通常越早越好，一般在高危行為后2小時內(nèi)使用阻斷藥物預防效果最好，在24小時內(nèi)通常也有效。藥物可以阻止艾滋病毒侵入人體和擴散，最晚不要超過72小時。

“不過PEP只適用于HIV高危行為發(fā)生次數(shù)較少或者頻率較低的人群，HIV高危行為更頻繁的人群則更適合采用PrEP。”馬萍說，“之所以PrEP可以預防HIV，其主要原理是藥物有效成分會進入細胞內(nèi)，中止HIV侵襲細胞過程中的逆轉(zhuǎn)錄過程，阻止HIV病毒RNA通過逆轉(zhuǎn)錄合成HIV病毒DNA，從而阻斷HIV進入細胞核，避免HIV感染的發(fā)生。”

需要注意的是，只有明確為HIV陰性且處于HIV高暴露風險人群才可使用PrEP，特別要注意處于HIV感染窗口期（一般在發(fā)生危險行為后4周）。馬萍提醒，如果已經(jīng)感染，錯誤地使用了PrEP方案用藥，可能會導致病毒耐藥。一定要在醫(yī)生指導下用藥，不能自行服藥。

人類抗擊HIV進化史

· HIV病毒的發(fā)現(xiàn)讓人類認識了艾滋病

艾滋病的最初發(fā)現(xiàn)要追溯至1981年的美國西海岸，1982年，這一疾病被正式命名為“獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）”，我國將其音譯為“艾滋病”。實質(zhì)性的突破發(fā)生在1983年，法國兩位科學家，成功地從感染者體內(nèi)分離得到一類新型逆轉(zhuǎn)錄病毒。經(jīng)過一系列鑒定，科學界向全世界宣告證明：艾滋病的病原體是“人類免疫缺陷病毒”，簡稱HIV。HIV的成功鑒定極大地鼓舞了學界和社會戰(zhàn)勝疾病的信心，兩位法國科學家也最終于2008年被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

· “雞尾酒療法”的出現(xiàn)讓艾滋病成為慢性病

從HIV病原體被成功鑒定的那一刻起，科學家便有了攻克艾滋病的明確目標和堅定方向：清除病毒、保護免疫系統(tǒng)。

20世紀90年代中期，美籍華裔科學家何大一博士基于病毒感染的數(shù)學模型，創(chuàng)造性地提出了將幾類不同靶點機制的藥物聯(lián)用的“雞尾酒療法”，也稱作“高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法”。基于這一治療策略，HIV感染者體內(nèi)的病毒載量大幅降低并長期維持在無法檢測到的水平，有效延緩了疾病進展、大大降低了死亡率。由于在艾滋病研究領域的杰出成就，何大一博士也在1996年被美國《時代》周刊評為當年的“年度風云人物”。

· HIV“精英控制者”帶給人們希望

人類在抗HIV過程中，也迎來了意外收獲。世界上有少部分人因具有一類CCR5（即HIV病毒共受體）基因突變，對HIV感染具有天然免疫力。

2006年，柏林一位艾滋病人因患上白血病不得不接受骨髓移植治療，其主治醫(yī)師謹慎大膽地選擇移植了CCR5突變者的造血干細胞。隨后奇跡發(fā)生了：骨髓移植不僅治好了白血病，病人體內(nèi)的HIV病毒也徹底消失，且此后十幾年里都再未檢測到HIV病毒。

著名的“柏林病人”第一次證明了艾滋病可以被“完全治愈”，盡管這一方法風險很高、不具有普適性，卻極大鼓舞了全世界的信心，促進了更多的探索。臨床上發(fā)現(xiàn)，艾滋感染群體會有極小比例的一群“精英控制者”：他們不需服藥便能將病毒控制在極低水平，免疫系統(tǒng)功能始終正常而不發(fā)病。這類情況也被稱為“功能性治愈”，其原因之一便是患者體內(nèi)可成功誘導出“廣譜中和抗體”，能夠高效阻斷各類HIV毒株的感染。

此后又出現(xiàn)了“倫敦病人”“紐約病人”，針對這類抗體的研究和利用，將是實現(xiàn)艾滋病“功能性治愈”的重要潛在手段。

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