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          即時:多樣性優(yōu)質(zhì)腸道菌群,治療疾患更“得勁”

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          日期:2023-05-11 12:35:39    來源:科技日報    

          科技日報記者 趙漢斌

          腸道微生物成為我們?nèi)梭w的一部分,而腸道菌群的結(jié)構(gòu)也具有顯著的地域性。


          【資料圖】

          記者從“2023騰沖科學(xué)家論壇—生命科學(xué)與大健康論壇”上了解到,昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腸道微生態(tài)云嶺學(xué)者繆應(yīng)雷教授、學(xué)科帶頭人孫楊教授以及羅娟教授等人牽頭,圍繞炎癥性腸病的關(guān)鍵菌群及作用機(jī)制,結(jié)合云南多樣性的菌群資源,開發(fā)出糞菌移植治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)性疾病新技術(shù),取得了顯著成果。

          研究團(tuán)隊(duì)部分成員

          東方古老智慧,拯救重疾患者

          據(jù)人類微生物組計劃報道,人類微生物組約有330萬個獨(dú)特的蛋白質(zhì)編碼基因;相較而言,整個人類基因組僅有約23000個基因。“在很大程度上,我們?nèi)梭w與菌群組成了共生的生態(tài)系統(tǒng),腸道菌群和我們肺部、腦部、肝臟同軸。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),比如說艱難梭狀芽胞桿菌感染、放射性腸炎、自閉癥、抑郁癥、免疫系統(tǒng)疾病、肥胖等,都與腸道微生物存在非常密切的關(guān)聯(lián)。”昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫楊介紹。

          20多年來,該團(tuán)隊(duì)持續(xù)聚焦炎癥性腸病研究,發(fā)現(xiàn)這是一種病因不明的慢性特發(fā)性腸道疾病,且以青壯年居多,病情反復(fù),甚至需要終身治療。但治療藥物種類有限、費(fèi)用昂貴且并發(fā)癥多,誤診誤治率也很高,同時伴有大出血、穿孔、腸梗阻、感染、瘺管等諸多并發(fā)癥,嚴(yán)重的可導(dǎo)致癌變。

          “目前認(rèn)為,炎癥性腸病為環(huán)境因素作用于遺傳易感者,在腸道菌群的參與下,造成持久、過激、不可逆的免疫性損傷,腸道菌群紊亂與炎癥性腸病發(fā)病一直是消化領(lǐng)域研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。”羅娟說,近年來,新型生物制劑及小分子藥物在一定程度上推動了炎癥性腸病的治療,但仍對部分患者無效,同時可能合并感染、腫瘤等不良反應(yīng),且價格高昂,進(jìn)一步增加了治療難度和社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而糞菌移植的菌群干預(yù),不但可快速、整體改變腸道微生態(tài),也是治療炎癥性腸病有發(fā)展前景的方法。

          糞菌移植,其實(shí)發(fā)源于我國。早在東晉時期,葛洪在《肘后備急方》中就記載了食物中毒、腹瀉、發(fā)熱并瀕臨死亡患者的“重口味”治療方法:“飲糞汁一升,即活。”其原理其實(shí)是將健康供體糞便經(jīng)過處理后獲得的功能菌群,移植到患者腸道內(nèi),重建腸道微生態(tài)系統(tǒng),從而達(dá)到治療腸道及腸道外疾病的目的。

          腸道菌群不僅能夠維護(hù)腸道功能,還可以促進(jìn)全身健康。

          各民族群眾中,有一座菌群多樣性寶庫

          在不同區(qū)域、不同環(huán)境,人體腸道內(nèi)的菌群有很大的不同。

          云南是公認(rèn)的“動植物王國”,生物資源豐富且多樣性奇高。這里生活著26個民族,各民族仍保留著傳統(tǒng)的居住與飲食習(xí)慣,形成一座天然的、多樣性的菌種寶庫,但其結(jié)構(gòu)和多樣性一直未被闡明,導(dǎo)致開發(fā)一種基于云南優(yōu)勢菌群治療腸道疾病的新方案難以開展。

          “在20多年炎癥性腸病治療臨床和基礎(chǔ)科學(xué)研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,我們嘗試挖掘云南本土化優(yōu)質(zhì)菌群資源,看是否可以提高糞菌移植治療的療效。”孫楊說。

          2019年,昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院建成了云南省首個標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植及腸道微生態(tài)臨床研究中心,并原創(chuàng)性地從噬菌體-真菌-古菌-細(xì)菌四個維度,深入挖掘不同區(qū)域、不同民族及飲食習(xí)慣的健康人群腸道微生物,并進(jìn)行系統(tǒng)分析。

          他們首次繪制云南多民族腸道微生物互作及調(diào)控圖譜,發(fā)現(xiàn)多種云南與健康直接相關(guān)的特有菌種。他們基于這種菌群結(jié)構(gòu)及多樣性,開發(fā)出一種基于優(yōu)勢菌群治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病的新方案,將云南農(nóng)村健康人群的腸道菌群,移植到炎癥性腸病患者消化道,通過新鮮菌液聯(lián)合膠囊的治療方式,形成糞菌移植治療炎癥性腸病的新策略。

          “研究揭示了誘導(dǎo)炎癥性腸病進(jìn)展的新分子機(jī)制及關(guān)鍵菌改變,證明了云南多民族健康糞菌能顯著提高臨床緩解率。對比一般供體和云南本土菌群供體,數(shù)據(jù)令人驚訝,整個的療效從27%提高到62%,這也大大鼓舞了我們進(jìn)一步研發(fā)治療新手段的信心。”繆應(yīng)雷說。

          消化病學(xué)領(lǐng)域國際頂級期刊《胃腸病學(xué)》,以及《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞宿主和微生物》、微生物學(xué)術(shù)期刊《微生物組》《腸道微生物》等相繼發(fā)表了孫楊等人的研究成果。隨后,團(tuán)隊(duì)研發(fā)出彩云冷凍菌液、膠囊等系列產(chǎn)品,通過分級診療模式,在云南省多家醫(yī)院得到了驗(yàn)證和應(yīng)用。

          “基于研發(fā)平臺,我們著手傣族、白族等多民族菌群資源的開發(fā)利用,為實(shí)現(xiàn)多數(shù)民族糞菌資源向糞菌膠囊、益生菌及乳制品等系列產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化提供實(shí)現(xiàn)途徑。”孫楊說,同時也為基于云南省多民族優(yōu)質(zhì)菌種資源治療肥胖、抑郁癥、放射性腸炎等腸道菌群失調(diào)相關(guān)性疾病提供科學(xué)依據(jù)。

          目前,進(jìn)一步完成更多優(yōu)質(zhì)菌種資源篩選和臨床前研究還在持續(xù),同時,已應(yīng)用于臨床的彩云新鮮菌液及冷凍膠囊正著力轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化。“我們希望挖掘到更多益生菌,用于臨床醫(yī)療和大健康產(chǎn)業(yè),造福更多的人。”孫楊說。

          (圖片由昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫楊教授提供)

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