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科技日報記者 王延斌
心血管疾病（CVD）被視為人類健康的頭號“殺手”，而乙醛脫氫酶2（ALDH2）被認(rèn)為是人體內(nèi)酒精代謝的重要酶，如何“揚(yáng)長避短”，利用ALDH2治療心血管疾病？
2月13日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然評論·心臟病學(xué)》刊發(fā)《乙醛脫氫酶2在心血管疾病中的作用》文章，提出了靶向ALDH2防治心血管疾病的最新策略，并展望了該領(lǐng)域的發(fā)展方向。該文章的突破性在于其提出了ALDH2在疾病中的“雙刃劍作用”特征以及針對性的防治策略，將促進(jìn)心血管疾病的精準(zhǔn)防治。
人人談之色變的CVD，具有發(fā)病急，變化快，致死致殘率高的特色，是我國的重點(diǎn)防治病種。為此，當(dāng)代醫(yī)學(xué)界不斷探索其發(fā)病機(jī)制，尋找新的高效防治靶點(diǎn)并開展臨床轉(zhuǎn)化研究。
新興的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將個體的基因、表型等關(guān)鍵因素納入疾病防治的考量指標(biāo)，充分解析個體的特征差異，實(shí)施更具針對性的防治，但西方國家的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究多以歐美白種人為對象，并不完全適宜于國人。針對國人獨(dú)特的遺傳背景和表型，開展精準(zhǔn)防治研究，積極推動我國重大疾病個體化藥物防治的更快發(fā)展，具有重要的意義。
文章作者山東大學(xué)齊魯醫(yī)院急診科、山東省急危重癥臨床醫(yī)學(xué)研究中心陳玉國教授、徐峰教授團(tuán)隊(duì)一直聚焦于我國重點(diǎn)防治的重大疾病——急危重心血管病的精準(zhǔn)防治這一方向，在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)痛點(diǎn)難點(diǎn)問題，開展臨床-基礎(chǔ)-轉(zhuǎn)化的全鏈條研究，探索建立基于ALDH2不同基因型的國人急危重心血管病個體化防治方案和策略。
徐峰教授向記者表示，“ALDH2 rs671”是我國人群中最為常見的功能性遺傳基因變異位點(diǎn)之一，該位點(diǎn)變異后，ALDH2酶活性顯著下降，也帶來了一系列影響。他們和國際同行的臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，ALDH2 rs671多態(tài)性與多種CVD風(fēng)險增加有關(guān)，包括急性冠脈綜合征、酒精性心功能障礙、低氧性肺動脈高壓、心力衰竭、藥物性心臟毒性、腦卒中等，但“ALDH2 rs671”是一把“雙刃劍”，因?yàn)檠芯窟€發(fā)現(xiàn)攜帶ALDH2 rs671變異基因的人群患年齡相關(guān)心功能障礙、高血壓及主動脈瘤/夾層的風(fēng)險較低。
在心血管疾病防治的多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校珹LDH2的作用機(jī)制研究也取得了較大進(jìn)展，已成為公認(rèn)的具備較大潛力的心血管疾病防治新靶點(diǎn)。鑒于ALDH2 rs671在國人中突變率很高（平均約40%），而在歐美白種人中突變率很低，做好該方面研究對于促進(jìn)我國重大疾病的精準(zhǔn)防治意義尤為重要。
在上述文章中，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合自身開展的一系列創(chuàng)新性成果和經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)梳理了從1949年至今的ALDH2相關(guān)研究歷史，重點(diǎn)描繪了ALDH2在各類心血管疾病中的作用圖譜，創(chuàng)新性地提出了ALDH2在疾病中的“雙刃劍作用”特征以及針對性的未來防治策略，以進(jìn)一步促進(jìn)該類疾病的精準(zhǔn)防治。
據(jù)悉，該團(tuán)隊(duì)正在推動將這些進(jìn)展轉(zhuǎn)化為更加切實(shí)有效的臨床防治方案和策略。
關(guān)鍵詞： 心血管疾病
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