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通訊員?衣曉峰?科技日報記者?李麗云
作為p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族成員之一，ASPP1能夠在腫瘤細(xì)胞中通過與p53的結(jié)合而增強p53在細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄激活能力，并促進細(xì)胞凋亡。然而ASPP1在心肌缺血再灌注（I/R）損傷中到底扮演何種角色尚不清楚。記者1月12日從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉，近日，中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)院楊寶峰教授團隊首次發(fā)現(xiàn)干擾兩個細(xì)胞損傷蛋白p53和ASPP1的相互作用，進而提出了保護缺血再灌心肌細(xì)胞的新策略。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際期刊《循環(huán)研究》。
心肌缺血再灌注損傷是指冠狀動脈部分或完全急性梗阻后，通過治療在一定時間內(nèi)重新獲得再通時，缺血的心肌雖然得以恢復(fù)正常的血流，但反而加重了組織結(jié)構(gòu)破壞，釀成細(xì)胞死亡，致使心肌梗死范圍擴大，造成心臟功能的進一步損害，嚴(yán)重威脅心梗患者的生命安全。人們研究發(fā)現(xiàn)，這種心內(nèi)科常見的并發(fā)癥與氧化應(yīng)激、鈣離子超負(fù)荷、炎癥反應(yīng)及高能磷酸化合物缺乏等復(fù)雜的病理生理過程有關(guān)聯(lián)，而目前仍缺乏針對心肌再灌注損傷特異、高效的藥物干預(yù)策略，亟需從分子機制的角度破解其奧秘，鎖定新干預(yù)靶點，加快新藥研制的進程。
楊寶峰院士及其團隊成員潘振偉教授、呂延杰教授研究發(fā)現(xiàn)，p53和ASPP1的功能非常密切；在正常心臟中，這兩個蛋白的表達(dá)量都非常低，而當(dāng)發(fā)生心肌缺血再灌注時，二者的蛋白含量會大量增多，從細(xì)胞漿進入細(xì)胞核而激發(fā)細(xì)胞死亡程序。研究人員在實驗過程中發(fā)現(xiàn)一個新現(xiàn)象，即當(dāng)人為抑制其中一個蛋白的表達(dá)時，另一個蛋白向核內(nèi)運輸均受阻，細(xì)胞死亡減少；相反，當(dāng)增加其中一個蛋白的表達(dá)時，另一個蛋白向核內(nèi)運輸增多，細(xì)胞死亡增加。這一現(xiàn)象提示這兩個蛋白需要在細(xì)胞漿中結(jié)合到一起，“手拉手”進入細(xì)胞核，然后才能激活細(xì)胞的死亡過程。
為了進一步明確這項科學(xué)設(shè)想，研究人員設(shè)計了一段能夠阻止p53和ASPP1這兩個蛋白相互結(jié)合的蛋白分子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這個新設(shè)計的分子能夠顯著抑制p53和ASPP1蛋白的結(jié)合與細(xì)胞核運輸，并減輕心肌細(xì)胞損傷。這一發(fā)現(xiàn)提示，干預(yù)p53和ASPP1蛋白相互作用，可作為心肌保護藥物研發(fā)的新策略。接下來，楊寶峰團隊還將進一步優(yōu)化影響p53和ASPP1互相作用的蛋白分子，同時設(shè)計抑制二者結(jié)合的新化合物，旨在研發(fā)出應(yīng)用于臨床的心肌保護新分子、新藥物。
（受訪者供圖）
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