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科技日報記者 史俊斌 通訊員 王晨
記者2日從西安交通大學獲悉，該校第一附屬醫院袁祖貽教授團隊發現了輔激活子MED1與轉錄因子KLF4協同作用，通過調節染色質重塑和增強子-啟動子的相互作用而調控內皮細胞功能，揭示了MED1的減低和由此導致的BMP/TGF-β信號失調促進肺血管功能紊亂進而導致肺動脈高壓的發病機制。相關成果《MED1通過調控BMP/TGF-β通路對肺動脈高壓的影響》以封面文章的形式，于10月28日在國際心血管基礎研究領域期刊《循環研究》上發表。
肺動脈高壓是一種以肺血管阻力進行性增加和肺血管重塑為特征，最終導致右心衰竭的致死性心血管疾病。如何阻斷肺動脈高壓患者的進展、改善患者的預后一直是該領域的難題。
袁祖貽研究團隊利用RNA-seq、MED1 ChIP-seq、H3K27ac ChIP-seq、ATAC-seq和高通量染色體構象捕獲技術揭示了MED1/KLF4對BMP/TGF-β信號通路中的BMPR2、ERG和TGFBR2的表觀遺傳和轉錄調節，從而證明MED1在肺動脈高壓的保護作用，即在功能正常的肺動脈內皮細胞中，MED1和KLF4通過調控其下游信號分子維持肺血管內皮穩態。然而，在發生肺動脈高壓或受到缺氧等刺激時，由于MED1的降低導致該轉錄調控機制被破壞，導致肺血管內皮功能障礙。通過外源性補充MED1可以上調下游信號分子的表達，從而改善內皮功能障礙，進而緩解肺動脈高壓疾病進展。
關鍵詞： 肺動脈高壓
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