N6-甲基腺苷(m6A)修飾是RNA最常見的修飾之一,但科學家對其生物學作用并不清楚。美國一項最新研究發現,人類偏肺病毒(HMPV)的m6A修飾可幫助病毒成功隱藏起來,不被免疫系統發現,進而促進HMPV的復制和基因表達。動物實驗表明,以m6A為標靶的實驗性HMPV疫苗,會引發強烈的先天免疫應答和有效的適應性應答,進而預防肺部和鼻腔感染。相關研究成果刊發在2月3日的《自然·微生物學》雜志上。
在該項研究中,美國俄亥俄州立大學研究人員領導的團隊對HMPV進行高通量測序后發現,這種病毒利用m6A修飾來降低宿主免疫蛋白識別病毒RNA的能力,進而躲避先天免疫反應,利用宿主細胞復制自身并引起感染。通過阻斷m6A修飾,他們開發出了HMPV的突變形式。細胞研究結果顯示,這種病毒突變形式會誘導一種叫做I型干擾素的蛋白的表達,進而激活人體更強烈的先天免疫反應。
強烈的先天免疫反應是產生適應性免疫反應的關鍵,而能否產生適應性免疫反應,則是一種疫苗是否真正有效的最重要衡量標準之一。為驗證該突變病毒能否有效充當針對HMPV的疫苗,研究人員在棉鼠身上進行了實驗。結果表明,該突變病毒能夠引發棉鼠強烈的先天免疫應答和有效的適應性應答,保護其免受病毒感染。
研究人員指出,他們的研究證明,m6A可以作為分子對自身與非自身RNA進行先天免疫識別的分子標記,這一發現對于HMPV疫苗開發具有重要意義。
HMPV是2001年荷蘭學者首先分離發現的一種呼吸道病原體,隨后世界各國研究表明,該病毒在世界范圍內普遍存在,并已經在人類中傳播了至少50年。HMPV被認為是目前導致呼吸道感染的第二大原因,且與呼吸道合胞病毒(RSV)屬于同一家族,后者是人類呼吸道感染的第一大病因。因此,新研究不僅有助于開發針對HMPV的疫苗,也有望幫助科學家開發出針對RSV的疫苗。(記者 劉海英)