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總編輯圈點|異種移植取得重大進展:豬腎在人體內正常工作超一個月

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日期:2023-08-18 05:41:06    來源:科技日報    


【資料圖】

科技日報記者?張夢然

據美國紐約大學朗格尼健康中心官網16日報道,該中心外科醫生為一名根據神經系統標準宣布死亡并靠呼吸機維持心跳的男子移植了一個基因工程豬腎,該腎在32天后仍能保持良好功能。這代表了基因編輯豬腎在人體中發揮作用的最長時間,也是向實現替代性、可持續的移植器官供應邁出的最新一步。

杰弗里·斯特恩醫學博士(左)和羅伯特·蒙哥馬利醫學博士(右)準備將轉基因豬腎植入腹部。圖片來源:喬·卡羅塔/紐約大學朗格尼健康中心

該手術于今年7月14日進行,是該團隊開展的第5次異種移植手術,目前仍在觀察,并將持續到9月中旬。新研究表明,豬腎只需進行一次基因改造,無需實驗性藥物或設備,即可替代人腎功能至少32天而不被排斥。

異種移植要克服的第一個障礙是防止超急性排斥反應,這種排斥反應通常在動物器官與人體循環系統連接后幾分鐘內發生。通過“敲除”編碼α-gal生物分子的基因(該基因已被確定為人類抗體介導的豬器官快速排斥反應的原因),所有5次異種移植都避免了立即排斥反應。此外,豬的胸腺負責培養免疫系統,它被嵌入腎臟外層下方,以避免延遲的免疫反應。這種基因修飾組合已被證明可防止器官排斥,同時保留腎功能。

為確保人體的腎功能完全由豬腎維持,移植受者的兩個原生腎臟都被手術切除。移植的一只豬腎立即開始產生尿液,沒有任何超急性排斥反應的跡象。在觀察階段,臨床工作人員對該男子進行重癥監護支持,同時監測豬腎的性能,他們發現肌酐(腎功能的指標)水平處于最佳范圍,活檢證據也沒有發現排斥反應。

團隊也使用了標準移植免疫抑制藥物,并加強對供體豬的豬巨細胞病毒(pCMV)篩查,以防止pCMV影響器官功能并引發器官衰竭,目前尚未檢測到pCMV。

所謂異種移植,是將動物器官移植到人類體內并長期有效存活。接受者或許要依賴免疫抑制劑度過余生,但仍能夠為無數患者撐起生的希望,于整個醫療界,也將極大緩解可供移植器官缺少的問題。豬的內臟器官與人類器官有諸多相似之處,是理想的潛在供體。這已不是該團隊第一次嘗試異種移植,但之前的基因工程豬器官,要包含多達10種基因修飾,而最新的研究表明,即使是單基因敲除,豬器官仍然可保持最佳狀態至少32天,且不會出現排斥,隨著觀察時間延長,這一方法將能拯救更多人的生命。

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