丁寧寧 科技日報記者 劉傳書

很多胃腸道疾病，如艱難梭菌感染、炎癥性腸病和腸易激綜合癥讓人備受折磨，腹疼、腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等等不良表現會嚴重影響老年人的健康和生活狀態。撥開迷霧，腸道菌群失調是消化道患病的常見原因。

1月21日，中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所、深圳合成生物學創新研究院戴磊課題組的最新研究成果發表于Cell雜志子刊iScience。研究團隊以老齡小鼠為實驗模型進行了自體或異體宿主的糞便菌群移植研究，發現異體移植建立的菌群經過再次擾動后，無法維持與供體相似的穩態，而是恢復為老齡宿主移植前的初始狀態，說明對于老齡宿主進行異體腸道菌群移植后應該長期關注其穩定性并在有需要時進行重復移植。

深圳先進院助理研究員王瑩博士、中國科學院大學碩士生湯錦輝為共同第一作者，戴磊研究員為通訊作者。共同作者包括中國科學院深圳先進技術研究院腦認知與腦疾病研究所的劉欣安副研究員、王立平研究員，哈佛大學醫學院的劉洋彧教授，深圳未知君生物科技的譚驗博士等人。

腸道菌群很重要，被破壞后自行恢復較難 

人進食時，外界微生物會隨進食落入腸道并生存下來，這些在腸道中生存的微生物種類十分豐富，統稱為腸道菌群。它們不僅能幫助人體消化食物，還可以抵抗侵入腸道的有害細菌。腸道菌群中各菌種的比例比較穩定，即使受到一定破壞仍能恢復到健康比例。然而，當變化超出正常范圍時，即為菌群失調。糞便菌群移植（FMT）是一種將糞便物質從健康供體轉移到腸道菌群受到破壞患者的手段，目前已被用于治療多種疾病。此前有研究表明糞便菌群移植在治療老年患者的艱難梭菌感染上安全有效，然而相比于年輕患者，老年患者菌群移植后的6個月內更容易復發。這表明宿主年齡對FMT移植很重要。

由于目前尚無對自體與異體FMT后移植菌群在老年宿主中的長期穩定性和恢復力的相關研究。因此如何合理設計在老年宿主中使用FMT的治療策略，是否需要采取特定的預防措施防止疾病復發還缺少答案。本項研究使用老齡小鼠模型對以上問題進行了探究。

研究人員以20個月大的老年小鼠作為模型，用以模擬60歲階段的老年人。將老年小鼠分為三組，分別喂食清水、高濃度抗生素、低濃度抗生素。通過每隔一周收集一次小鼠糞便，每周檢測糞便中微生物的數量和種類，持續追蹤腸道中菌群的組成和變化，以此觀察8周。

研究過程中發現，施加抗生素的小鼠腸道菌群受到破壞，且一直到第8周都沒有恢復到被破壞前的水平。“菌群雖然可以一定程度上自行恢復，但是很慢。這意味著人類患者腸道菌群被破壞后等著自行恢復對患者是不利的。”戴磊表示。

老齡宿主菌群移植不易，合理策略尤為必要 

由于腸道菌群被破壞后自行恢復很慢，研究人員嘗試用菌群移植來加快菌群恢復進程。研究人員將腸道菌群失調的小鼠分為三組，一組自行恢復，一組對小鼠的腸道菌群進行自體移植，一組為異體移植。研究人員發現與自行恢復組相比，無論是自體還是異體菌群移植，腸道菌群多樣性的恢復時間都大大縮短。

然而生活環境是復雜多變的，菌群移植后，病人腸道生病，可能會在一定程度上影響菌群移植效果，進一步對人體健康產生影響。為了模擬腸道疾病對菌群恢復的干擾，研究人員對接受自體或異體菌群移植后的小鼠使用了化學物質（葡聚糖硫酸鈉，DSS）誘發結腸炎癥，以此擾動新建立的腸道菌群穩態。研究發現接受自體移植的老齡小鼠，腸道菌群十分穩定，恢復過程僅被誘導的炎癥短暫地擾動。此外，研究者在宏基因組的研究中，發現相比于自行恢復和異體移植組，自體移植促進微生物群功能恢復方面效果較好。這些結果都說明，接受自體菌群移植更容易成功。

“小鼠腸道菌群遭破壞后自行恢復比較慢，盡管快速恢復菌群移植是一條不錯的道路，但異體移植容易受到后續腸道炎癥等環境擾動的影響。想要移植穩定，最好還是選擇自體移植，或者對于異體移植可以多重復移植幾次，增加移植后菌群穩定的成功率。”戴磊表示，對于老年患者，尤其是接收異體糞菌移植的老年患者，監測糞便菌群移植的長期穩定性和后續擾動對于新建立菌群穩態的影響至關重要，在復雜的擾動的情況下可能需要進行多次FMT或制定更合理的治療策略。

未受到及受到腸道炎癥擾動時，自體FMT和異體FMT影響小鼠腸道菌群的恢復情況。科研團隊供圖

論文共同作者之一，中山大學附屬第六醫院副主任醫師何真表示，隨著我國人口老齡化加劇、老齡人口的增多，老年人的健康和生活狀態受到了越來越多的重視。該研究成果表明相對于自體移植，異體移植建立的菌群經過再次擾動后，可能無法維持與供體相似的穩態，這對老年人腸道糞便菌群移植提供了非常有價值的參考信息，能夠更好地指導老年人腸道疾病的治療。

關鍵詞： 腸道 深圳 研究人員