科技日報記者 張佳星

1月16日，第二屆中國血液學科發展大會發布2021年度中國血液學十大研究進展。造血干細胞研究進展以及對血液病的治療前景取得多項重大突破，此外，血細胞家族走進單細胞研究時代，多種血細胞的單細胞精度圖譜榜上有名。

造血干細胞治療血液病是最為成熟的干細胞治療手段之一。然而，血液腫瘤多樣，如何發病、治療機制如何、如何應對復發、藥物治療如何奏效等問題始終存在。我國學者從基礎研究的多個角度入手，進行機理解析并應用于臨床治療。例如中國醫學科學院血液病醫院程濤團隊與南方醫科大學聯合研究，首次將造血干細胞異質性與血液腫瘤發病與治療關聯起來，揭示聯合抗炎藥物改進現有治療手段的可能；中國醫學科學院血液病醫院馮曉明與合作團隊實現了CAR-T治療復發白血病的新突破。在干細胞的基礎研究方面，程濤團隊找到了造血干細胞分化新機制，中山大學潘景軒與暨南大學靳艷麗團隊找到了維持白血病干細胞干性和存活的關鍵因子。

血液細胞有著復雜的細胞類型，對于這些細胞的研究走入單細胞時代。例如解放軍總醫院第五醫學中心劉兵等團隊以單細胞精度解析了人固有淋巴細胞的胚胎起源；中國科學院基因組研究所王前飛等團隊繪制了成人骨髓巨核細胞的單細胞轉錄組圖譜……

此外，2021年度中國血液學十大研究進展還包括“固有淋巴細胞的骨髓外發育新路徑揭示”“血液系統RNAm6A修飾規律與作用機制”“探索輕鏈型淀粉樣變的治療方案”“應用全人源抗 BCMA CAR(CT103A) 治療復發/難治多發性骨髓瘤(RRMM)的系列研究”。

近年來，血液學領域已成為了現代生命科學技術發展的最為活躍的試驗田。通過加強源頭創新，我國血液學研究在基礎理論研究和臨床轉化和實踐等方面已躋身世界前列。 “造血干細胞調控機制與再生策略”、 “難治性白血病診治新策略的建立與臨床應用“、 “血液系統疾病出凝血異常診療新策略的建立及推廣應用”、 “淋巴瘤發病機制新發現與關鍵診療技術建立和應用”等諸多科研成果榮獲國家級獎項，也彰顯了我國血液學研究突飛猛進的發展勢頭。

為展現我國血液學領域的研究水平、推動血液學領域學術建設和學科發展、促進血液學領域科技創新，中國血液學科發展大會組委會開展“中國血液學十大研究進展”評選，經情報信息機構全面檢索和多輪組織專家廣泛推薦，血液領域相關兩院院士、國家重大項目負責人、《中華血液學雜志》編委會、中華醫學會血液學分會等多個學會的領域專家，投票選出兼顧臨床與基礎研究，原創性突出、社會意義重大的十大成果。

附：2021年度中國血液學十大研究進展

1、單細胞解析造血干細胞異質性與骨髓增殖性腫瘤致病及治療的關聯

科學發現：揭示了MPN發病機制與HSC譜系偏向相關, HSC異質性影響MPN疾病治療。首次將造血干細胞異質性與血液腫瘤發病與治療關聯起來，揭示了聯合抗炎藥物改進現有治療手段的可能性；對血液腫瘤乃至實體腫瘤的發病、治療、復發等方面研究均有重要啟示。

研究團隊：石莉紅、張磊、程濤 （中國醫學科學院血液病醫院 中國醫學科學院血液學研究所 ）王棟（南方醫科大學）

2、揭示固有淋巴細胞的骨髓外發育新路徑

科學發現：發現了成年肝臟造血前體細胞向肝臟ILC1（即肝臟定居NK細胞）的分化潛能及調控機制。揭示了固有淋巴細胞的骨髓外發育新路徑，也為闡釋肝臟天然免疫優勢狀態的成因提供了理論依據。

研究團隊：田志剛、彭慧、孫汭（中國科學技術大學）  Eric Vivier（馬賽大學）

3、RNA編輯調控造血干細胞分化新機制

科學發現：首次繪制了小鼠造血全譜系的RNA編輯圖譜及其動態變化，并揭示了Azin1這一全新的造血調控因子及其 RNA編輯協同DDX1調控造血干細胞分化的新機制。豐富了哺乳動物細胞RNA編輯數據庫，也揭示了RNA編輯調控造血譜系分化的新機制。

研究團隊： 程濤（中國醫學科學院血液病醫院 中國醫學科學院血液學研究所） 余佳（基礎醫學研究所）

4、揭秘成年骨髓巨核細胞的異質性

科學發現：突破了成年骨髓高倍體巨核細胞的技術瓶頸，繪制了成年小鼠和成人骨髓巨核細胞的單細胞轉錄組圖譜，解析了成年骨髓巨核細胞的異質性及分化規律，鑒定到巨核細胞免疫亞群。揭示了免疫巨核細胞的功能，為研究疾病條件下巨核細胞的亞群組成和功能變化提供了重要參考。

研究團隊：王前飛（中國科學院基因組研究所） 周家喜 （中國醫學科學院血液病醫院 中國醫學科學院血液學研究所 ）

5、單細胞精度解析人固有淋巴細胞的胚胎起源和特化規律

科學發現：繪制出人造血干祖細胞向固有淋巴細胞（ILC）譜系分化、不同ILC亞群特化和成熟的轉錄組全景，以及關鍵祖細胞、前體細胞的特性。揭示了人早期ILC發育路徑和分子基礎，為淋巴細胞體外再生策略提供了理論支撐。

研究團隊：劉兵（解放軍總醫院第五醫學中心） 胡洪波（四川大學）蘭雨（暨南大學） 文愛清（陸軍軍醫大學）

6、血液系統RNAm6A修飾規律與作用機制

科學發現：繪制了血液系統m6A修飾圖譜并解析了其變化規律；闡明了IGF2BP2維持造血干細胞功能的作用與機制。揭示了造血干細胞功能維持的新機制，為深入探索生理病理情況下血液生態的表觀轉錄調控機制奠定了理論基礎。

研究團隊：張好建（武漢大學）

7、供者來源CD7 CAR-T治療難治復發T系白血病有效且毒性可控

科學發現：首次完整報道了供者來源CD7 CAR-T治療難治復發性T-ALL的I期臨床數據。表明采用供者來源的CD7 CAR-T治療T-ALL可獲得較高的完全緩解率（90%），同時安全性整體可控。

研究團隊：馮曉明 (中國醫學科學院血液病醫院 中國醫學科學院血液學研究所）潘靜（北京博仁醫院） 張鴻聲（上海雅科生物科技有限公司）

8、發現超級增強子及其下游驅動基因XBP1s維持白血病干細胞干性和存活

科學發現：發現超級增強子及其驅動的XBP1s基因是維持白血病干細胞自我更新和存活的重要機制，是靶向清除白血病干細胞的新成藥性靶標。為克服慢性粒細胞性白血病患者的酪氨酸激酶抑制劑耐藥提供了新策略，也煥然改善了人們對白血病干細胞表觀遺傳學調控的認識。

研究團隊：潘景軒（中山大學） 靳艷麗（暨南大學）

9、探索輕鏈型淀粉樣變的治療方案

科學發現：與單純化療相比，多西環素聯合化療并不能提高輕鏈型心肌淀粉樣變的無進展生存率、器官緩解率和總生存率。研究為國內相關領域的首個隨機對照研究，更改了現有的輕鏈型心肌淀粉樣變的治療路徑。

研究團隊：李劍（北京協和醫院）

10、應用全人源抗 BCMA CAR(CT103A) 治療復發/難治多發性骨髓瘤(RRMM)的系列研究

科學發現：開展了CT103A治療RRMM的系列研究。結果顯示 CT103A 具有良好的療效與安全性，且既往非人源CAR暴露者也能獲益，為CAR-T后不良反應的管理提供了重要的指導意見。

研究團隊：周劍峰（武漢同濟醫院） 邱錄貴 （中國醫學科學院血液病醫院 中國醫學科學院血液學研究所 ）

關鍵詞： 血液學 十大 研究進展