科技日報實習(xí)記者 張佳欣
癌細(xì)胞離開原發(fā)腫瘤后會通過“休眠”來躲避免疫和藥物治療，但當(dāng)其“蘇醒”后，會擴散到身體不同組織并復(fù)發(fā)，形成轉(zhuǎn)移性癌癥。癌細(xì)胞如何保持?jǐn)?shù)年休眠狀態(tài)以及為何會“蘇醒”一直是癌癥研究中的一個重大謎團。近日，美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Tisch癌癥研究所的研究人員解決了這一關(guān)鍵問題。
根據(jù)13日發(fā)表在《自然·癌癥》雜志上的研究結(jié)果，癌細(xì)胞通過在自身周圍環(huán)境中分泌Ⅲ型膠原蛋白來保持“休眠”，當(dāng)膠原蛋白水平逐漸下降時，癌細(xì)胞就會“蘇醒”。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過用這種膠原蛋白豐富癌細(xì)胞周圍的環(huán)境，他們可以迫使癌細(xì)胞保持休眠狀態(tài)，防止腫瘤復(fù)發(fā)。
癌癥患者的死因多由于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，這種轉(zhuǎn)移很可能發(fā)生在腫瘤切除幾年后。以前，科學(xué)家已經(jīng)研究了播散腫瘤細(xì)胞是如何結(jié)束其休眠狀態(tài)的；而這項新的工作展示了癌細(xì)胞如何保持休眠狀態(tài)。
這項研究使用了高分辨率成像技術(shù)，其中包括活體雙光子顯微鏡。這項技術(shù)可以實時顯示活體動物環(huán)境中的休眠癌細(xì)胞，使研究人員能夠利用乳腺和頭頸部癌細(xì)胞系追蹤小鼠模型中處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞，并能夠直觀地看到當(dāng)癌細(xì)胞“休眠”時細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化，以及當(dāng)這些細(xì)胞“蘇醒”時它是如何變化的。
在患者樣本中，研究人員表明，豐富的膠原蛋白可以作為預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在指標(biāo)。在小鼠模型中，當(dāng)科學(xué)家們增加了離開腫瘤的癌細(xì)胞周圍Ⅲ型膠原蛋白的數(shù)量時，癌癥的進展被打斷，播散的細(xì)胞被迫進入休眠狀態(tài)。這表明，可以通過調(diào)整癌細(xì)胞的休眠狀態(tài)，防止其轉(zhuǎn)移。
論文資深作者、Tisch癌癥研究所醫(yī)學(xué)（血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)）副教授約瑟· 哈維爾·布拉沃-科德羅博士表示，這一研究結(jié)果具有潛在的臨床意義，可能會引導(dǎo)研究一種新的生物標(biāo)記物來預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)，以及減少局部和遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)的治療干預(yù)措施。這項旨在防止休眠癌細(xì)胞“蘇醒”的干預(yù)措施，是防止其轉(zhuǎn)移生長的一種治療策略。隨著腫瘤休眠生物學(xué)的進一步發(fā)現(xiàn)和新特效藥的開發(fā)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞休眠的治療與專門針對休眠癌細(xì)胞的治療相結(jié)合，最終將防止癌細(xì)胞的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為緩解癌癥鋪平道路。
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