感染HIV的H9 T細胞的掃描電鏡圖。圖片來源：美國國家過敏和傳染病研究所
科技日報記者 張夢然
美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的科學(xué)家表示，一種基于mRNA的實驗性HIV疫苗在小鼠和非人類靈長類動物中顯示出希望。發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上的該項研究表明，這種新型疫苗是安全的，并能引發(fā)針對HIV樣病毒的抗體和細胞免疫反應(yīng)。與未接種疫苗的動物相比，接受初免疫苗后多次加強接種的恒河猴，感染猴/人免疫缺陷嵌合病毒（SHIV）的風(fēng)險降低了79%。論文合著者、NIAID所長安東尼·福奇表示，這一研究結(jié)果代表了一種有前途的方法。
實驗疫苗的工作原理類似于mRNA新冠疫苗，但并不攜帶冠狀病毒刺突蛋白的mRNA指令，而是提供編碼指令來制造兩種關(guān)鍵HIV蛋白——Env和Gag。接種動物的肌肉細胞將這兩種蛋白質(zhì)組裝在一起，產(chǎn)生病毒樣顆粒（VLP），其表面散布著大量Env副本。這些VLP由于缺乏HIV的完整遺傳密碼，能像HIV一樣刺激免疫反應(yīng)，卻不會導(dǎo)致感染或疾病。
研究人員報告說，在實驗中，兩次注射形成VLP的mRNA疫苗在所有動物中誘導(dǎo)了中和抗體。根據(jù)mRNA指令在小鼠中產(chǎn)生的Env蛋白與整個病毒中的Env非常相似，這比之前的實驗性HIV疫苗有所改進。
研究團隊隨后在獼猴中測試了Env-Gag VLP mRNA疫苗。疫苗接種方案的細節(jié)在接種動物的亞組之間有所不同，但都涉及用經(jīng)過修改以優(yōu)化抗體產(chǎn)生的疫苗來啟動免疫系統(tǒng)，并在一年內(nèi)進行了多次加強接種。加強疫苗包含來自兩個HIV進化枝的Gag mRNA和Env mRNA，而不是初免疫苗中使用的那個。研究人員使用多種病毒變體來優(yōu)先激活針對Env中更保守的“共享”區(qū)域（廣泛中和抗體的靶標）的抗體，而不是針對每個病毒株中差異更大的可變區(qū)域。盡管遞送的mRNA劑量很高，但疫苗耐受性良好，在獼猴中僅產(chǎn)生輕微的暫時性副作用。
從第60周開始，免疫和未免疫獼猴對照組每周通過直腸黏膜暴露于SHIV。由于非人類靈長類動物不易感染HIV-1，因此科學(xué)家在實驗環(huán)境中使用嵌合SHIV，因為該病毒會在獼猴中復(fù)制。經(jīng)過13次每周接種，7只免疫獼猴中有2只未感染。其他免疫獼猴的感染總體延遲，平均發(fā)生在8周后。相比之下，未免疫獼猴平均在3周后被感染。
總編輯圈點：
盡管全球科學(xué)家進行了近4年的努力，但預(yù)防艾滋病病毒的有效疫苗，仍然是一個難以實現(xiàn)的目標。現(xiàn)在，新的實驗性mRNA疫苗將幾種其他HIV疫苗的優(yōu)點特征結(jié)合起來，展示了該領(lǐng)域難能可貴的一縷光明。科學(xué)家們后續(xù)也會完善疫苗方案，提高生產(chǎn)VLP的質(zhì)量和數(shù)量。最終可能會進一步提高疫苗效力，從而降低產(chǎn)生強大免疫反應(yīng)所需的初免和加強接種的數(shù)量。如果一切順利，我們將很快見到該疫苗在健康成人志愿者中進行Ⅰ期試驗。
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