科技日報記者 張曄

“我們正在全球范圍內開展治療新冠的三個多中心Ⅲ期臨床試驗，預計第一個針對新冠輕中癥患者的Ⅲ期臨床試驗下個月有中期數據結果，針對新冠重癥患者的Ⅲ期臨床試驗明年上半年有結果。中國臨床試驗已獲國家藥監局批準，目前我們正積極準備患者入組。”

近日，開拓藥業創始人、董事長兼CEO童友之博士接受科技日報記者采訪時表示，巴西的研究試驗表明，輕中癥非住院患者一天吃2片普克魯胺，重癥住院患者一天吃3片普克魯胺，14天一療程后效果非常顯著，已經證明其對輕、中、重癥新冠肺炎患者均有較好作用，療效完全不輸于輝瑞、默沙東等跨國巨頭的抗新冠藥物。

普克魯胺

抗雄藥為何跨界治療新冠

2009年，開拓藥業啟動普克魯胺的自主研發工作，這是一種新一代雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，具有抑制AR和下調AR表達的雙重藥物機制。

“我們研發普克魯胺的初衷是治療前列腺癌和乳腺癌，目前用于前列腺癌適應癥正在中國進行Ⅲ期臨床試驗，在美國已基本完成II期臨床試驗；用于治療乳腺癌適應癥正在中國進行Ic期臨床試驗。”童友之告訴記者，雄激素在人體內廣泛存在，在人體不同器官中有不同的功能，可以說雄激素受體是一個很老的靶點，而且許多藥物都是針對這個靶點開發，包括抗腫瘤和非癌癥的應用。

2020年初，新冠肺炎暴發后，童友之與研發團隊立即投入到對新冠病毒感染人體器官的機制研究中，他們注意到新冠重癥和死亡病例中的現象：成年男性患者感染新冠后的重癥率和死亡率要高于女性患者，而兒童感染與重癥率都比較低；癌癥患者的重癥率更高，但是接受雄激素剝奪治療的患者重癥率有所降低。

這表明新冠肺炎對個體的危害程度可能與雄激素表達水平有關。開拓藥業的研發人員展開了大膽的設想：如果能抑制雄激素和雄激素通路，是否會阻止新冠病毒感染人體器官？

“當時我們就做了細胞試驗，發現普克魯胺在肺癌和前列腺癌等癌癥細胞，以及正常的肺部細胞中，都能夠下調ACE2和TMPRSS2的表達水平。”童友之說道。

而ACE2和TMPRSS2正是新冠病毒入侵人體宿主細胞的兩個關鍵蛋白。抑制住它們哥倆，就意味著有可能阻止新冠病毒入侵宿主細胞。

開拓藥業研發人員正在進行藥物試驗

在隨后的幾個月時間里，歐洲和美國的科學家也都有類似的發現，即雄激素表達與新冠肺炎的治愈率、重癥率、死亡率有密切關系。一個針對抑制雄激素表達治療新冠肺炎的研究試驗隨即在巴西展開，作為率先發現這一臨床現象并發表論文的開拓藥業提供了普克魯胺藥物參與這項研究試驗，投入到巴西抗疫一線驗證其預期的療效是否真的存在。

開拓藥業研發人員正在進行藥物試驗

全面阻擊輕中重癥的“三好生”

盡管到今天為止，普克魯胺針對新冠適應癥特別是治療新冠重癥患者的作用機理仍在深入研究中，但它在臨床上表現的真實療效讓全世界科學家為之一振。

普克魯胺在巴西治療輕中癥男女性新冠患者的研究試驗結果顯示，預防輕癥轉為重癥的住院保護率分別為92%和90%，ICU或死亡保護率均為100%；普克魯胺可以加快病毒的清除，用藥7天后病毒陽性轉陰率為82%（安慰劑組為31%）。普克魯胺在巴西的針對重癥新冠患者的研究試驗結果顯示普克魯胺將重癥新冠患者死亡風險降低了78%，入組至康復出院中位時間縮短了5天。

“在巴西開展的臨床試驗約有1000多個患者參與，除了在腸胃道方面有一些輕微的副作用，其他的副作用非常之小，而且新冠治療是短期用藥1-2周，安全性非常良好。”童友之介紹說。

開拓藥業生產車間

目前，全球有多款抗擊新冠肺炎的藥物正開發和試驗中，輝瑞的PAXLOVID、默沙東的莫努匹韋已分別向美國FDA申請緊急使用授權。默沙東的莫努匹韋得到英國審批。

童友之認為，“與其他藥物相比，普克魯胺的優勢不僅僅防止輕癥轉為重癥上，更重要的是對重癥患者的保護率。巴西重癥臨床試驗中普克魯胺可將重癥新冠患者死亡風險降低了78%，這個數據是令人振奮的。”

此外，巴拉圭國家公共衛生和社會福利部已授予普克魯胺緊急使用授權（EUA）,用于新冠重癥患者的治療。在巴拉圭一家醫院接受普克魯胺治療的25名住院患者中，僅有1名患者死亡。4%的死亡率遠低于同期重癥住院患者的死亡率。

目前，開拓藥業正在全球同步進行三個臨床試驗：包括在美國、巴西、南非、阿根廷等國家開展治療輕、中癥新冠患者的Ⅲ期全球多中心臨床試驗；在巴西、馬來西亞、菲律賓、中國等國家開展治療輕、中癥新冠患者的Ⅲ期全球多中心臨床試驗；在美國、中國、菲律賓、巴西等國家開展治療重癥住院新冠患者的Ⅲ期全球多中心臨床試驗。

普克魯胺藥片

同時，普克魯胺作為小分子口服治療創新藥，具有易于大規模生產、產品質量以及成本控制、用藥便捷等優勢，具有廣泛的可及性。“普克魯胺產能今年可供應20萬人次，2022年能供應至少5000萬人次以上。”童友之認為，“中國需要自己的新冠口服小分子藥物，來幫助全世界的患者共同面對疫情的挑戰。”

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