科技日?qǐng)?bào)記者 代小佩

10月10日，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員張宏課題組在《發(fā)育細(xì)胞》（Developmental Cell）雜志在線發(fā)表了研究論文，揭示了新冠病毒編碼的輔助蛋白ORF3a通過(guò)招募BORC復(fù)合體和溶酶體外泌相關(guān)的SNARE蛋白而促進(jìn)溶酶體外泌，并發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致新冠病毒ORF3a和非典病毒ORF3a在溶酶體外泌和細(xì)胞自噬過(guò)程中起不同作用的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)。張宏課題組發(fā)現(xiàn)，新冠病毒蛋白ORF3a促進(jìn)溶酶體外泌介導(dǎo)的病毒釋放。

張宏在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，上述研究對(duì)于理解新冠病毒的高傳染性和致病性的細(xì)胞機(jī)制、開(kāi)發(fā)新治療方法，以及新冠病毒的起源研究有重要意義。

“目前，關(guān)于新冠病毒的研究主要是疫苗研發(fā)、免疫反應(yīng)等，這些問(wèn)題當(dāng)然非常重要，但我覺(jué)得還要加強(qiáng)有關(guān)新冠病毒的基礎(chǔ)研究，尤其是病毒進(jìn)入細(xì)胞后的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程。這有利于更好應(yīng)對(duì)下一次冠狀病毒引發(fā)的疫情。”張宏說(shuō)。

病毒很狡猾，它們進(jìn)入人體細(xì)胞后不是坐以待斃，而是迅速把細(xì)胞變成自己的新陣地。病毒會(huì)對(duì)細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)進(jìn)行“改造”，從而便于自己在其中進(jìn)行復(fù)制、組裝、釋放。這種復(fù)制、組裝和釋放的過(guò)程，就是病毒進(jìn)入細(xì)胞以后的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程。國(guó)外有研究者把細(xì)胞里的基因逐一敲除，探索敲除基因后新冠病毒還能否進(jìn)入細(xì)胞或能否在胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。“這是很基本的科學(xué)問(wèn)題，但國(guó)內(nèi)很少有人去研究。”張宏說(shuō)。

張宏認(rèn)為，國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專家也想做這件事，但缺乏條件。“從實(shí)驗(yàn)室資源配置上看，國(guó)內(nèi)幾乎所有的P3實(shí)驗(yàn)室都在做臨床方面的研究；從觀念上看，少有人意識(shí)到這個(gè)研究領(lǐng)域的重要性。相比較做抗體、研發(fā)疫苗，關(guān)于新冠病毒的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程方面的研究被忽略了。”

張宏強(qiáng)調(diào)，搞清新冠病毒入侵細(xì)胞后的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程，有利于下一次冠狀病毒到來(lái)時(shí)從容應(yīng)對(duì)。“目前，關(guān)于新冠病毒的主要研究?jī)?nèi)容是其與特定受體ACE2的結(jié)合。問(wèn)題是，如果下一次冠狀病毒根本不是經(jīng)過(guò)這種受體進(jìn)入人體細(xì)胞，那現(xiàn)有干預(yù)方案的效果就會(huì)大大被削弱。”

所以，張宏建議加強(qiáng)研究最基本的科學(xué)問(wèn)題。比如，找到冠狀病毒進(jìn)入細(xì)胞后的廣譜機(jī)制，形成更多關(guān)于冠狀病毒入侵細(xì)胞的共識(shí)。“冠狀病毒都要通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)將其變成自身復(fù)制的場(chǎng)所，都需要通過(guò)溶酶體進(jìn)行病毒釋放，這些就是共識(shí)。有了更多共識(shí)，人類才能更好武裝自己，才能更好抵御下一次冠狀病毒引發(fā)的疫情，不管它是不是經(jīng)由ACE2受體入侵細(xì)胞，我們都能拿出有力武器。”

此外，研究病毒入侵細(xì)胞之后的生物學(xué)過(guò)程也能推進(jìn)科學(xué)本身發(fā)展。張宏解釋道：“很多分子生物學(xué)現(xiàn)象是通過(guò)病毒帶來(lái)的劇變觀察到的，通過(guò)研究病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制、組裝和釋放過(guò)程，有助于我們理解最基本的細(xì)胞生物學(xué)問(wèn)題，推動(dòng)細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展。”

張宏在采訪中強(qiáng)調(diào)，這方面的研究不需要很多人力和財(cái)力投入，重點(diǎn)在于觀念上引起重視，基金上稍作引導(dǎo)。“對(duì)成熟的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)，并不需要很大投入。但基金支持可以引導(dǎo)這些成熟的實(shí)驗(yàn)室關(guān)注這件事，同時(shí)支持一些有興趣但沒(méi)有條件的年輕人做這方面的研究。”

關(guān)鍵詞： 專家 重視 新冠 病毒