靶向線粒體抗癌藥可餓死癌細(xì)胞
為治療提供時(shí)間窗口
據(jù)近期《自然》雜志報(bào)道，德國馬克斯·普朗克衰老生物學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種實(shí)驗(yàn)性藥物，該藥物可阻止線粒體代謝，使癌細(xì)胞缺乏能量而餓死，健康細(xì)胞則相對(duì)不受傷害。
線粒體是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生化學(xué)能的結(jié)構(gòu)，而癌細(xì)胞基本上只是失去控制的正常細(xì)胞，它們需要耗費(fèi)大量的能量，這使線粒體成為抗癌藥物研究的主要靶標(biāo)。
線粒體實(shí)際上含有自己的DNA，與生物體的其余部分分開。這些線粒體DNA分子受一系列蛋白質(zhì)調(diào)控。
研究發(fā)現(xiàn)，靶向這些蛋白質(zhì)可破壞線粒體DNA中的基因表達(dá)，特別是一種稱為線粒體RNA聚合酶(POLRMT)的酶在該項(xiàng)研究中脫穎而出。
研究人員表示，先前研究表明快速增殖的細(xì)胞(例如胚胎細(xì)胞)對(duì)線粒體DNA表達(dá)的抑制非常敏感，而分化的組織(例如骨骼肌)可以很長時(shí)間耐受這種情況。因此，POLRMT作為線粒體DNA表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，可能會(huì)提供有希望的靶標(biāo)。
經(jīng)過廣泛的搜索，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種抑制POLRMT的化合物，然后在移植了人類癌細(xì)胞的小鼠中對(duì)其進(jìn)行了測試。在給小鼠口服藥物4個(gè)星期后，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，POLRMT抑制劑顯著降低了腫瘤的活力和生長，而對(duì)正常健康細(xì)胞沒有毒性。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，至少可在一定時(shí)間內(nèi)使癌細(xì)胞餓死而沒有明顯的毒副作用。這為癌癥治療提供了潛在機(jī)會(huì)。抑制劑的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，研究人員可以確切了解它與POLRMT結(jié)合的位置以及對(duì)蛋白質(zhì)的作用。這與臨床上使用的其他藥物形成鮮明對(duì)比。
研究人員稱，實(shí)驗(yàn)藥物的風(fēng)險(xiǎn)在于，盡管健康細(xì)胞最初可以承受壓力，但它們最終也將開始挨餓。理想情況下，健康細(xì)胞將一直堅(jiān)持到癌癥被治愈為止，這是下一步研究所要解決的問題。(記者馮衛(wèi)東)
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